可使抗癌細菌不受免疫系統攻擊 科學家設計出一種“隱形斗篷”

為探索一種新穎但極有希望的癌癥治療途徑，科學家們開發了一種“隱形斗篷”，可以幫助工程細菌潛入人體的免疫防御系統。采取這種方法，就可以有效將抗癌藥物輸送到小鼠體內，并縮小其腫瘤。

傳統的癌癥治療形式包括放射療法、化學療法和免疫療法。它們在對抗腫瘤方面，都有自己的優勢。但是，工程細菌有著獨特的優勢，包括釋放特定化合物或攜帶強效抗癌藥物。

然而，將細菌用于此目的存在許多挑戰，其中主要是毒性問題。活細菌可以在體內迅速生長，并且由于人體的免疫系統將它們視為威脅，因此過多會引發極端的炎癥反應。

研究作者Jaeseung Hahn 說：“在臨床試驗中，這些毒性已被證明是關鍵問題，限制了我們可以給細菌注射的數量并影響療效。還有一些試驗不得不終止，因為某些細菌存在劇毒。”

要解決這一毒性問題，需要找到(或設計)可以逃避人體免疫系統并安全進入腫瘤以發揮其抗癌潛力的細菌。在新研究中，Hahn 的團隊通過轉向稱為莢膜多糖 (CAP) 的糖聚合物在這一領域取得了新的進展，這種聚合物能夠自然地覆蓋細菌表面并保護它們免受免疫攻擊。

研究的另一作者 Tetsuhiro Harimoto 說：“我們劫持了益生菌大腸桿菌Nissle 1917 菌株的 CAP 系統。有了 CAP，這些細菌可以暫時逃避免疫攻擊。如果沒有 CAP，它們就會失去封裝保護，可以在體內清除。因此，我們決定建立一個有效的開/關開關。”

為此，科學家們設計了一種細菌，其中包含一種稱為 IPTG 的小分子，它可以改變表面并影響細菌與免疫系統相互作用的方式。這實際上創造了一種分子“斗篷”，將細菌包裹起來并防止免疫攻擊，并且通過微調船上 IPTG 的數量，研究小組發現他們可以控制細菌在血液中存活的時間。

在小鼠腫瘤模型中，該團隊創造的可誘導 CAP 或 iCAP可將細菌的耐受劑量增加 10 倍。隨著時間的推移，IPTG 逐漸消失，iCAP 失去了它的保護層，這使得它能夠在身體的其他部位被安全地清除，從而將毒副作用降到最低。

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