2022-03-21 11:02:30
來源:前瞻網
癌癥威脅著無數人的生命,醫學界一直努力尋找抗癌的新方法,這是一項持久的科學挑戰。
近日,有科學家發現,一種名為p53的蛋白質在人體對癌癥的免疫反應中發揮著關鍵作用,因此其成為癌癥治療的一個有趣目標。具體來說,人的身體依靠p53來防止癌細胞不受控制地生長和分裂。
P53被稱為“基因組的守護者”,因為它可以阻止DNA損傷的細胞變成癌細胞。從本質上講,如果它檢測到任何可能導致細胞長成腫瘤的損傷,它就會關閉細胞。
在高達60%的癌癥中,患者都出現p53缺失或受損,因此其為人類癌癥中最常見的特征。所以,將完整的p53蛋白引入癌細胞將是治療這種疾病的一種有效方法。不過,這比聽起來要困難得多。P53是一種相對較大且松軟的蛋白質,這意味著我們的細胞不會大量產生這種蛋白質,它很容易聚集在一起并停止工作,并且一旦形成它就會迅速分解。
研究者調查了大自然如何處理類似的蛋白質。出乎意料的是,研究人員發現,蜘蛛蛋白,蜘蛛紡成絲的蛋白質,有點像p53。它們也很大,松軟,很容易聚集在一起。但與p53不同的是,它們被一個小而緊湊的部分(稱為域)覆蓋,該部分非常穩定,可以很容易地由細胞蛋白質生產機器制造。
研究中將一小部分蜘蛛絲蛋白(一個結構域)附加到人類p53蛋白上。將這種“融合蛋白”引入實驗室中的細胞時,研究者發現細胞會大量產生這種蛋白。
分析發現,p53蛋白最松軟的部分像一根線繞在紡錘上一樣纏繞在蜘蛛絲結構域上。通過像這樣“纏繞”蛋白質,蜘蛛絲結構域將其從細胞生產機器中拉出來,因此,產生了更多的蛋白質。
為了測試蜘蛛絲-p53蛋白是否有活性,研究者將它放入含有所謂“報告基因”的癌細胞中,如果p53打開使細胞停止生長的基因,細胞就會發光。令人驚訝的是,融合蛋白的反應比正常的p53更強,這意味著原則上可以使用蜘蛛絲結構域來增加p53關閉癌細胞的能力。
研究帶來了新希望,下一步可以利用這些知識來設計新的蛋白質結構域,使p53不那么松軟,更容易生產。研究者表示,接下來將測試健康的人類細胞對蜘蛛絲蛋白的耐受程度,以及這種添加是否會延長細胞內p53蛋白的壽命。