印第安納大學(xué)的一項研究已經(jīng)確定了Aβ42絲的結(jié)構(gòu)

阿爾茨海默病(AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。

阿爾茨海默病的定義是大腦中同時存在兩種不同的絲狀淀粉樣內(nèi)含物：Aβ蛋白斑塊以及神經(jīng)纖維纏結(jié)。一些證據(jù)表明，Aβ沉積的形成推動了阿爾茨海默病的發(fā)病機制。盡管Aβ肽的大小不一，但以殘基42結(jié)束的肽是最豐富的。少量的Aβ42沉積物也會隨著年齡的增長而形成，可能與其他神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

為了更好地了解阿爾茨海默病和這些疾病，人們需要了解Aβ絲的結(jié)構(gòu)。現(xiàn)在，印第安納大學(xué)的一項研究已經(jīng)確定了Aβ42絲的結(jié)構(gòu)。

研究員使用電子低溫顯微鏡(cryo-EM)首次確定了5名阿爾茨海默病患者(3名散發(fā)性患者和2名遺傳性患者)和5名其他神經(jīng)退行性疾病患者(衰老相關(guān)的tau星形膠質(zhì)細(xì)胞病、帕金森病-癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆和病理性衰老)大腦中的Aβ42絲的高分辨率結(jié)構(gòu)。這些新的結(jié)構(gòu)與之前使用體外組裝確定的Aβ42的結(jié)構(gòu)不同。

研究小組發(fā)現(xiàn)存在兩種結(jié)構(gòu)上相關(guān)的S形原絲褶皺，它們產(chǎn)生了兩種類型的Aβ42細(xì)絲，每一種都由兩條相同的原絲組成。I型細(xì)絲在散發(fā)性阿爾茨海默病中最為豐富，II型細(xì)絲在遺傳性阿爾茨海默病和其他疾病中最為豐富。

這項研究大大推進(jìn)了人們對阿爾茨海默病發(fā)病機制的理解，為開發(fā)具有更高靈敏度和特異性的成像劑開辟了道路，未來也有可能設(shè)計出抑制Aβ42合成的化合物，這可能是治療阿爾茨海默病的一個可行策略。

該研究論文題為"Cryo-EM structures of amyloid-β 42 filaments from human brains"，已發(fā)表在《科學(xué)》期刊上。

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