加強(qiáng)針“混打”成為人們的關(guān)注新焦點(diǎn)

本月17日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長(zhǎng)鄭忠偉在接受媒體采訪時(shí)表示，現(xiàn)階段我國(guó)采用已接種過的原疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫，下一步將推出不同技術(shù)路線的加強(qiáng)免疫組合。鄭忠偉的表態(tài)讓加強(qiáng)針“混打”成為人們的關(guān)注新焦點(diǎn)，而一些最新發(fā)布的研究數(shù)據(jù)則顯示，加強(qiáng)針“混打”能夠誘導(dǎo)更高的中和抗體水平，可能成為下一步構(gòu)筑免疫屏障的重點(diǎn)。

目前，我國(guó)采取的新冠疫苗加強(qiáng)免疫接種策略是同源疫苗接種，即前兩針是滅活疫苗，第三針也接種滅活疫苗;第一針是腺病毒載體疫苗，第二針加強(qiáng)針也采用腺病毒載體疫苗。而所謂的“混打”在業(yè)界被稱為序貫接種，即針對(duì)同一病原體、采取不同免疫機(jī)理的疫苗在不同時(shí)間點(diǎn)接種的一項(xiàng)免疫策略。

長(zhǎng)期關(guān)注疫苗的醫(yī)生莊時(shí)利和22日對(duì)《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者表示，疫苗的序貫接種此前并不常見，大規(guī)模進(jìn)行序貫接種的主要是脊髓灰質(zhì)炎疫苗。一些學(xué)者也認(rèn)為，由于新冠疫苗保護(hù)效力會(huì)逐漸下降，加之德爾塔等變異毒株帶來(lái)的“突破感染”風(fēng)險(xiǎn)，通過序貫接種提升免疫反應(yīng)的強(qiáng)度是一種可行的應(yīng)對(duì)方式。

知名臨床疫苗學(xué)專家、江蘇省疾控中心副主任朱鳳才此前接受《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者專訪時(shí)介紹稱，相比較同種類型疫苗的初免-加強(qiáng)策略，不同類型疫苗序貫接種可以提高免疫反應(yīng)的廣度、強(qiáng)度、持久性和功能性。

香港中文大學(xué)的研究者日前在論文預(yù)印平臺(tái)medRxiv上刊發(fā)的一篇研究論文顯示，在已經(jīng)接種兩針滅活疫苗后，輝瑞與德國(guó)BioNTech研發(fā)的mRNA疫苗BNT162b2加強(qiáng)組對(duì)野生型、貝塔、伽瑪和德爾塔變異株的平均免疫結(jié)果要顯著高于滅活疫苗加強(qiáng)組。

目前，我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)國(guó)藥中生和科興兩家公司的滅活疫苗以及康希諾生物的腺病毒載體疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫，而后者與滅活疫苗的序貫接種近期也有不少新進(jìn)展。朱鳳才團(tuán)隊(duì)開展的序貫接種研究方案就包括利用滅活新冠疫苗進(jìn)行初免，Ad5腺病毒載體新冠疫苗進(jìn)行加強(qiáng)。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，接種兩劑滅活疫苗后，第三針采用腺病毒載體疫苗的效果要優(yōu)于采用滅活疫苗進(jìn)行加強(qiáng)。

康希諾生物首席科學(xué)官朱濤近日透露，研究表明，接種2劑滅活疫苗后6個(gè)月，序貫加強(qiáng)1劑吸入劑型腺病毒載體疫苗，中和抗體水平相比加強(qiáng)之前升高250-300倍;若同源加強(qiáng)1劑滅活疫苗，中和抗體水平相比加強(qiáng)前升高30倍。本月15日，康希諾生物發(fā)布公告稱，公司研發(fā)的腺病毒載體疫苗的異源初免-加強(qiáng)的序貫免疫程序獲阿根廷衛(wèi)生部在其官網(wǎng)推薦，可作為加強(qiáng)接種和額外接種的異源疫苗。根據(jù)阿根廷衛(wèi)生部發(fā)布的消息，該款疫苗適用于50歲及以上接受過滅活疫苗初次免疫程序的人群。

除康希諾生物外，國(guó)內(nèi)也有不少公司正在開展序貫接種試驗(yàn)。本月初，科技部政府服務(wù)平臺(tái)公布的消息顯示，“評(píng)價(jià)新型冠狀病毒mRNA疫苗在18-59歲和60歲及以上已接種新型冠狀病毒滅活疫苗人群中加強(qiáng)接種的免疫原性和安全性的IIIb期臨床試驗(yàn)”已經(jīng)獲得批準(zhǔn)。分析認(rèn)為，這款疫苗來(lái)自于沃森生物，該疫苗已經(jīng)于今年7月進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。此外，沃森生物研發(fā)的兩針型黑猩猩腺病毒載體新冠疫苗也將開始進(jìn)行序貫加強(qiáng)接種臨床試驗(yàn)。

今年早些時(shí)候，北京艾棣維欣生物技術(shù)股份公司也曾宣布，其新冠DNA候選疫苗已獲準(zhǔn)與科興滅活疫苗開展探索序貫免疫策略的臨床試驗(yàn)。

在全球范圍內(nèi)，美國(guó)授權(quán)強(qiáng)生研發(fā)的單劑腺病毒載體疫苗可以進(jìn)行加強(qiáng)針緊急使用，并宣布該疫苗可以在接種兩劑輝瑞疫苗后進(jìn)行加強(qiáng)接種。智利此前宣布，為接種過2劑科興滅活疫苗的民眾接種牛津/阿斯利康的腺病毒載體疫苗。其他一些國(guó)家也已批準(zhǔn)進(jìn)行加強(qiáng)針的序貫接種。

中疾控免疫規(guī)劃首席專家王華慶此前曾表示，“混打”必須有證據(jù)、有研究結(jié)果，后續(xù)會(huì)根據(jù)相關(guān)企業(yè)研究的序貫免疫結(jié)果來(lái)進(jìn)行論證，提出相關(guān)建議。朱鳳才則向《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者介紹稱，在建立序貫接種策略時(shí)，需考慮抗原的選擇、載體類型、免疫途徑、劑量、佐劑、加強(qiáng)時(shí)機(jī)、載體注射順序以及不同疫苗接種的時(shí)間間隔等因素。安全性方面，除常規(guī)需要觀察的全身性不良反應(yīng)以及注射部位的不良反應(yīng)以外，尤其要注意兩個(gè)安全性風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)：一個(gè)是細(xì)胞免疫的Th1/Th2的偏向性，還有一個(gè)是抗體IgG1-IgG4的構(gòu)成分布，從而綜合判斷序貫免疫后的安全性。

關(guān)鍵詞： 新焦點(diǎn) 關(guān)注 焦點(diǎn) 加強(qiáng)針 混打