阿爾茨海默病的“罪魁禍首” 在腦脊液中追蹤

為了盡可能早地發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病，科學家們正在通過人體廣泛搜索這種疾病的蛛絲馬跡。華盛頓大學醫(yī)學院的一個團隊已經(jīng)嘗試用一種新技術檢測腦脊液的生物標志物，這可能導致早期診斷和更有效的治療。

雖然當患者表現(xiàn)出記憶力減退和認知能力下降等癥狀時，阿爾茨海默病可能會變得明顯和更容易診斷，但科學家們希望能在這種神經(jīng)變性發(fā)生之前進行干預。通過分析血液中的疾病早期生物標志物，血液檢測已經(jīng)成為一種很有前景的方法。在過去的幾年中，一些令人振奮的技術顯示出很高的準確性。

這些類型的測試搜索稱為tau和淀粉樣蛋白，這兩者都牽連在大腦中的阿爾茨海默病的發(fā)展的蛋白質的跡象。淀粉樣蛋白積聚成所謂的斑塊，而錯誤折疊的tau蛋白發(fā)展成纏結，這兩種蛋白被認為對大腦神經(jīng)元有毒性。

這項新研究的核心是tau蛋白纏結，可以通過PET掃描來檢測，雖然這些掃描昂貴且耗時。更具體地說，研究人員專注于tau蛋白纏結的一個關鍵構建模塊，稱為tau的微管結合區(qū)(MTBR)，這是最終蛋白質的不溶性部分。

研究人員希望通過分析阿爾茨海默病患者的腦脊液來檢測MTBR水平。此前測量這些液體樣本中MTBR的努力還差強人意，但新研究的作者認為他們已經(jīng)找到了一條新的技術。該團隊的技術包括用一組化學物質處理腦脊液樣品，其作用是凈化tau，并將其與質譜儀相結合，分析溶液的內容。

這種方法被應用于100名70多歲的受試者的腦脊液。其中30名受試者沒有認知障礙或阿爾茨海默病的癥狀，58名受試者有淀粉樣斑塊，但沒有認知癥狀或輕度或中度阿爾茨海默病，而12名受試者有認知障礙，但來自不相關的疾病。

團隊發(fā)現(xiàn)在那些有阿爾茨海默病癥狀的患者中，腦脊液中有著特定水平的MTBR tau 243。更重要的是，它的水平增加與認知障礙和癡呆癥的嚴重程度一致。研究人員通過對部分受試者進行2至9年的跟蹤調查，發(fā)現(xiàn)在阿爾茨海默病惡化的受試者中，MTBR tau 243的水平繼續(xù)顯著增加。

為了從另一個角度了解該技術的準確性，該團隊借鑒了一組35名受試者的PET掃描結果，其中20名患有阿爾茨海默病，15名沒有阿爾茨海默病，其目的是揭示大腦中tau的水平。該團隊發(fā)現(xiàn)，腦脊液中MTBRtau 243的水平與腦掃描中顯示的tau數(shù)量“高度相關”，表明該技術可能是認知能力下降的可靠指標。

“現(xiàn)在還沒有直接反映腦脊液或血液中腦tau病理的生物標志物，”研究第一作者Kanta Horie說。“我們在這里發(fā)現(xiàn)的是，一種新型的tau形式，MTBR tau 243，隨著tau病理的發(fā)展而不斷增加。這可能是我們不僅可以診斷阿爾茨海默病，而且可以判斷人們的病情。我們還在大腦神經(jīng)元之間的空間中發(fā)現(xiàn)了一些特定的MTBRtau，這表明它們可能參與了將tau蛋白纏結從一個神經(jīng)元傳播到另一個神經(jīng)元的過程。這一發(fā)現(xiàn)為基于靶向MTBR tau阻止tau纏結擴散的阿爾茨海默病新型療法打開了新的窗口。”

該研究發(fā)表在《Brain》雜志上。

關鍵詞： 阿爾茨海默病