灼石基因檢測(灼石腫瘤基因檢測費(fèi)用)

4月13日，諾禾致遠(yuǎn)終于登陸上交所科技創(chuàng)新板，交易代碼688315，開盤價25元，市值近百億，成為資本市場“NGS科研服務(wù)之一股”。

截至記者發(fā)稿時，諾和致遠(yuǎn)實時交易價格(數(shù)據(jù)來源:富途證券)

(資料圖)

諾之源開業(yè)現(xiàn)場(圖片來源:受訪者供圖)

這一天，距離諾和致遠(yuǎn)第三次啟動IPO已經(jīng)過去了9個月。盡管如此，相比諾和致遠(yuǎn)曲折的上市之路，總算是一件好事。

2019年IPO風(fēng)暴與攻擊

2016年，諾和致遠(yuǎn)完成B輪融資后獲得券商IPO輔導(dǎo)，但最終沒有提交表格。兩年后，諾和致遠(yuǎn)在更換輔導(dǎo)機(jī)構(gòu)后，向 *** 提交了招股說明書申請稿。這個申請持續(xù)了一年。在即將召開會議前夕， *** 宣布，鑒于諾和致遠(yuǎn)仍有部分相關(guān)事項需要進(jìn)一步核查，取消了第二天的發(fā)審會。

當(dāng)時爭議的焦點(diǎn)是諾和致遠(yuǎn)的股權(quán)結(jié)構(gòu)。

2016年，范世斌、莫兩位自然人股東分別以不到2.5元/股的價格，從諾和致遠(yuǎn)創(chuàng)始人處獲得諾和致遠(yuǎn)部分股權(quán)。在半年后開始的一系列交易中，這些股份的價值增長了數(shù)十倍，引發(fā)外界質(zhì)疑。對此，諾和致遠(yuǎn)的解釋是，兩人股份的定價綜合考慮了他們對李瑞強(qiáng)個人事業(yè)發(fā)展的幫助以及與李瑞強(qiáng)的密切私人關(guān)系等因素。

在過去的十年里，李瑞強(qiáng)發(fā)生了巨大的變化，從科學(xué)家到企業(yè)家，這離不開圈內(nèi)前輩的幫助。熟悉李瑞強(qiáng)的人告訴動脈網(wǎng)，物理出身的李瑞強(qiáng)是典型的理科直男。他科研一絲不茍，但待人接物有點(diǎn)拘謹(jǐn)。“他平時和大家私下互動不多，在公司組織的一些娛樂活動中也很少露臉。”受訪者說:“可能他真的不知道怎么活躍氣氛。”

2020年6月，第三次面臨IPO時，諾和致遠(yuǎn)調(diào)整了股權(quán)結(jié)構(gòu)。

招股書顯示，范世斌、莫于2020年4月將各自持有的諾和致遠(yuǎn)股份 *** 給成長12號。同年5月，諾和致遠(yuǎn)引入紅杉安辰、招商銀行、CIMC資本、服務(wù)貿(mào)易基金、海河百川、建創(chuàng)鐘敏等一批新股東。到目前為止，諾和致遠(yuǎn)的前十大股東中，除了李瑞強(qiáng)(59.67%)和蔣智(4.37%)外，大部分都是機(jī)構(gòu)股東。

在紅杉中國看來，諾和致遠(yuǎn)基于現(xiàn)有業(yè)務(wù)的強(qiáng)大優(yōu)勢，正在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行擴(kuò)張，逐步提升在產(chǎn)業(yè)價值鏈中的地位。紅杉中國董事總經(jīng)理曹一博表示，“成立10年來，諾和致遠(yuǎn)在以測序為代表的R&D服務(wù)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了全球領(lǐng)先。上市后，公司基于自身在基因領(lǐng)域的優(yōu)勢，向應(yīng)用產(chǎn)品和服務(wù)器領(lǐng)域拓展，有望實現(xiàn)更快更好的發(fā)展。”

在提交科創(chuàng)板IPO申請之前，還有一個小插曲。

2020年3月，諾和致遠(yuǎn)前員工在網(wǎng)上發(fā)帖稱，新冠肺炎疫情后返工時，大量同事被公司辭退，將諾和致遠(yuǎn)推上風(fēng)口浪尖。

事實上，這一事件與諾和致遠(yuǎn)2019年選擇以攻為守的經(jīng)營策略不無關(guān)系。招股書顯示，2019年，正在籌備上一輪IPO的諾和致遠(yuǎn)在三大業(yè)務(wù)板塊都進(jìn)行了前所未有的人力、財力、物力投入，換來了業(yè)績數(shù)據(jù)的大幅增長。

2019年，諾和致遠(yuǎn)擴(kuò)招676名員工。一年后，674名員工離職，團(tuán)隊規(guī)模回到2018年的水平。64名離職員工中，546人將于2020年上半年離職，占比81%。

對此，諾和致遠(yuǎn)給出了兩個理由。一是上半年業(yè)務(wù)量和擴(kuò)張的季節(jié)性下降導(dǎo)致人員淘汰率上升，導(dǎo)致部分員工勞動合同到期后不續(xù)簽或主動終止。其次，2020年上半年，柔性智能投放系統(tǒng)上線，NGS測序流程優(yōu)化，相應(yīng)R&D和生產(chǎn)應(yīng)用人員需求減少。

同樣在2019年，諾和致遠(yuǎn)為建造固定資產(chǎn)、無形資產(chǎn)和其他長期資產(chǎn)支付的現(xiàn)金流從8109萬增加到1.72億，增加了一倍多。結(jié)合招股書提供的主要設(shè)備成新率和財務(wù)報表中的固定資產(chǎn)折舊安排可以看出，諾和致遠(yuǎn)的技術(shù)平臺和自動化設(shè)備數(shù)量在這一年幾乎翻了一番。諾之源列出的82項主要技術(shù)裝備中，2019年新增35項，占比42.6%。

整個2019年，擴(kuò)張之后的諾和致遠(yuǎn)如日中天，生活資料的產(chǎn)能、產(chǎn)量、銷量都在相應(yīng)比例增長。在單GB測序平均價格連續(xù)三年下降超過12%的情況下，截至2019年底，諾和致遠(yuǎn)的營業(yè)收入從去年底的10.5億元增長至15.3億元，增長45.7%。

但這種發(fā)展勢頭沒有持續(xù)多久，新冠肺炎疫情爆發(fā)了。

盡管積極布局新冠肺炎疫情第二登陸點(diǎn)，共挽回業(yè)績損失8000多萬，但在高校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)大規(guī)模停工的2020年上半年，諾和致遠(yuǎn)全球業(yè)務(wù)將達(dá)到冰點(diǎn)。在大幅裁減員工的同時，諾和致遠(yuǎn)新分配的產(chǎn)能也有一半以上閑置。

但在新冠肺炎疫情爆發(fā)前，諾和致遠(yuǎn)新增產(chǎn)能已經(jīng)全部利用，基因檢測行業(yè)因為不斷迭代的應(yīng)用場景，釋放了需求。2019年攻擊的最終概率會不錯。

2021年3月初，當(dāng)一只腳踏入資本市場的時候，諾和致遠(yuǎn)在北京酒仙橋電子產(chǎn)業(yè)園總部舉辦了一場小型的十周年慶典。節(jié)日的氣氛讓這個平時熱鬧空的房間呈現(xiàn)出難得的舒適和放松。當(dāng)天，李瑞強(qiáng)還在外面忙，沒能到場。但他發(fā)了一個暖笑的預(yù)熱視頻。一些老員工不禁感嘆，挫折真的讓企業(yè)成長，企業(yè)家成長。

以“小企業(yè)”起家的巨人

說到諾和的來源，很多人的之一反應(yīng)是科研服務(wù)商。隨著服務(wù)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，甚至有人私下嘲諷諾和致遠(yuǎn)是測序圈的“富士康”工廠。但很少有人知道諾和致遠(yuǎn)是從小生意做起的。

2011年春天，李瑞強(qiáng)離開了華大基因副總裁的職位，在北京六道口創(chuàng)辦了諾和致遠(yuǎn)。

北京六道口位于海淀區(qū)高校較多的學(xué)院路，旁邊是中國農(nóng)業(yè)大學(xué)和北京林業(yè)大學(xué)。當(dāng)時生命科學(xué)的研究剛剛進(jìn)入分子時代，很多研究團(tuán)隊希望將基因?qū)用娴臄?shù)據(jù)引入研究，但現(xiàn)有技術(shù)下很難梳理出分析線索。所以，當(dāng)李瑞強(qiáng)通過自己的生成信息分析的軟件，為周邊高校的研究團(tuán)隊提供數(shù)據(jù)服務(wù)，讓他們從海量的生命數(shù)據(jù)中快速提取線索，研究效率大大提高。

早期，諾和致遠(yuǎn)沒有成立實驗室。李瑞強(qiáng)將帶領(lǐng)一個團(tuán)隊進(jìn)入客戶實驗室，與研究團(tuán)隊一起工作。

在華大基因工作了九年后，李瑞強(qiáng)已經(jīng)是中國基因測序領(lǐng)域有影響力的人物。2002年，從東南大學(xué)應(yīng)用物理專業(yè)畢業(yè)后加入華大基因。李瑞強(qiáng)是中國之一個接觸高通量基因組測序的人。作為生物信息部的項目負(fù)責(zé)人，李瑞強(qiáng)在華大基因?qū)崿F(xiàn)了國內(nèi)基因測序史上的多項之一。2008年，李瑞強(qiáng)和華大基因組團(tuán)隊在《自然》雜志上發(fā)表了首個大熊貓全基因組測序結(jié)果，在國際上引起巨大反響。

2011年前后，華大基因的業(yè)務(wù)重心從科研服務(wù)轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用，但李瑞強(qiáng)不愿轉(zhuǎn)移注意力，選擇了創(chuàng)業(yè)。配置大規(guī)模測序服務(wù)能力，是諾和致遠(yuǎn)創(chuàng)業(yè)第三年就開始的工作。

隨著信息生成服務(wù)的日益增多，李瑞強(qiáng)發(fā)現(xiàn)，來自不同技術(shù)平臺的數(shù)據(jù)可能會獲得不同的計算機(jī)分析結(jié)果，這將影響實驗的準(zhǔn)確性。于是，諾和致遠(yuǎn)開始自建基因檢測平臺，向產(chǎn)業(yè)鏈上游延伸，輸出標(biāo)準(zhǔn)化的生物數(shù)據(jù)。在隨后的10年間，諾和致遠(yuǎn)通過從頭測序技術(shù)，逐步擴(kuò)大業(yè)務(wù)版圖，鞏固基礎(chǔ)科研服務(wù)的競爭優(yōu)勢，服務(wù)國內(nèi)外超過4000家用戶。

從頭測序，即基因組從頭測序。在高通量測序的過程中，首先將完整的DNA斷裂成小片段，將小片段在計算機(jī)上測序得到的序列信息通過生物信息學(xué)技術(shù)進(jìn)行拼接和組裝，形成完整的基因組序列。傳統(tǒng)的全基因組測序依賴于同一物種的參考序列，即借助生物信息學(xué)技術(shù)進(jìn)行拼接和組裝時參考同一物種的典型序列信息，以降低組裝和拼接的難度。然而，沒有參考序列、策略和算法來組裝和拼接新物種以進(jìn)行從頭測序，這與傳統(tǒng)的全基因組測序完全不同。從頭測序?qū)Ψ治鋈藛T的生物信息學(xué)技術(shù)提出了很高的要求。

何致遠(yuǎn)在行業(yè)內(nèi)首創(chuàng)了基于從頭測序的全基因組概念。

也就是說，單個生物的基因組信息對于某個物種來說是不全面的。基于同一物種多個個體的從頭測序，可以推導(dǎo)出該物種的全基因組圖譜，獲得該物種完整的基因組遺傳變異信息，成為下一代群體遺傳研究的基礎(chǔ)技術(shù)。

基于泛基因組技術(shù)，諾禾致遠(yuǎn)在國際上首次完成了陸地棉、扇貝、藏豬、金絲猴、天麻、黃河鯉魚的基因組圖譜構(gòu)建，完成了800多個重要物種的基因組圖譜構(gòu)建。近年來，全基因組從頭測序的需求發(fā)展迅速，地球上所有已知物種的基因組計劃在幾年內(nèi)完成測序。

此外，諾禾致遠(yuǎn)結(jié)合科研服務(wù)不斷發(fā)展的需求，先后部署了表觀基因組測序技術(shù)、單細(xì)胞測序技術(shù)、宏基因組測序技術(shù)等。如果用基礎(chǔ)科研服務(wù)的收入，到2019年，諾和致遠(yuǎn)將成為國內(nèi)更大的服務(wù)商。

諾致遠(yuǎn)的出海戰(zhàn)略始于成立的第二年，2016年起正式設(shè)立海外實驗室，為斯坦福大學(xué)、約翰霍普金斯大學(xué)、新加坡基因組研究所等國內(nèi)外一流科研機(jī)構(gòu)提供本地化服務(wù)。目前，諾和致遠(yuǎn)的業(yè)務(wù)覆蓋全球約70個國家和地區(qū)。報告期內(nèi)，中國大陸以外的主營業(yè)務(wù)收入增長較快，各報告期分別為31，443.30萬元、47，021.97萬元和52，664.62萬元，占當(dāng)期主營業(yè)務(wù)收入的比重分別為29.87%、30.64%和35.40%。

行進(jìn)過程中的慢變量

關(guān)于諾和致遠(yuǎn)爭議的另一個焦點(diǎn)是主營業(yè)務(wù)毛利率比較低。

以2020年為例，華大基因、貝瑞基因、金奎大基因的毛利率分別為65.34%、52.5%、67.41%。行業(yè)平均毛利率62.08%，而諾和致遠(yuǎn)只有35.11%。

對此，諾和致遠(yuǎn)解釋稱，毛利率低的原因之一是公司的服務(wù)對象主要是從事前沿科研的高校和科研機(jī)構(gòu)。在相對充分的市場競爭下，服務(wù)定價也相對透明。而同行業(yè)可比公司主要服務(wù)于新生兒、腫瘤、罕見病等臨床應(yīng)用場景。由于資質(zhì)和技術(shù)門檻的限制，這類應(yīng)用還處于探索階段，定價相對自由，相應(yīng)的毛利率也很可觀。

毛利率低，讓諾和智源類似于快速增長的基因檢測行業(yè)中的一個慢變量。近年來，諾和致遠(yuǎn)通過多點(diǎn)布局嘗試，不斷優(yōu)化盈利能力。

一方面布局臨床應(yīng)用場景。

2018年8月，諾和致遠(yuǎn)研發(fā)的“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突變檢測試劑盒(半導(dǎo)體測序法)”獲得國家美國食品藥品監(jiān)督管理局三類醫(yī)療器械注冊證，成為國內(nèi)首批獲得腫瘤NGS注冊證的廠商，從而切入腫瘤基因檢測市場。此外，燃石醫(yī)藥、世和基因、愛德生物分別獲得了同類產(chǎn)品的注冊證，其適應(yīng)癥均為非小細(xì)胞肺癌。

其中，諾和致遠(yuǎn)的這款6基因檢測試劑盒，選取了39個基因位點(diǎn)進(jìn)行突變檢測，是同類中最多的。2018-2020年，該套件毛利率分別為50.75%、71.78%、63.57%，與市場同類產(chǎn)品相當(dāng)，也是諾和致遠(yuǎn)旗下毛利率較高的業(yè)務(wù)板塊。目前，根據(jù)獲得三類注冊證書的高通量基因檢測試劑產(chǎn)品數(shù)量，諾和致遠(yuǎn)已經(jīng)在腫瘤領(lǐng)域建立了較為先進(jìn)的競爭實力。

此外，諾禾致遠(yuǎn)還布局了基于數(shù)字PCR平臺的腫瘤檢測試劑盒、結(jié)合腫瘤靶向藥物開發(fā)的伴隨診斷試劑盒、新生兒遺傳病篩查、感染性病原體檢測等臨床應(yīng)用場景。另一方面，機(jī)器部分取代了手工工作。

2019年，諾和致遠(yuǎn)投資7000多萬元，組建了40人的專門團(tuán)隊，打造了全球領(lǐng)先的柔性智能交付系統(tǒng)，實現(xiàn)了從樣本提取到最終數(shù)據(jù)交付的全流程自動化。2020年3月起，柔性智能投放系統(tǒng)在實驗室投入試運(yùn)行。

具體來說，諾禾致遠(yuǎn)的柔性智能投放系統(tǒng)集成了數(shù)十種精密設(shè)備，實現(xiàn)了樣品提取、檢測、建庫、數(shù)據(jù)庫檢驗、文庫匯集、生物信息學(xué)分析的全流程自動化。同時，借助系統(tǒng)自動化任務(wù)規(guī)劃提供的智能解決方案，可以并行生產(chǎn)WGS、WES、RNAseq、數(shù)據(jù)庫構(gòu)建和測序產(chǎn)品等四個標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品。與人工協(xié)作或單環(huán)節(jié)人工半自動生產(chǎn)線相比，柔性智能交付系統(tǒng)可減少70%的人工投入，平均壓縮60%的產(chǎn)品交付周期，提高5%的建庫和檢驗合格率。

事實上，在基因檢測行業(yè)布局臨床應(yīng)用場景或者用機(jī)器代替人工都是一個很大的挑戰(zhàn)，需要很高的穩(wěn)定性和精度。諾和致遠(yuǎn)也是如此，但如果做了，就是壁壘。

基因檢測還是好賽道嗎？

諾之源上市后，國內(nèi)基因檢測的資本市場進(jìn)一步擁擠。從上游平臺到中下游應(yīng)用和服務(wù)，從科研服務(wù)到優(yōu)生優(yōu)育和癌癥診療，每個賽道都擠進(jìn)了至少一家上市公司，貢獻(xiàn)了近1300億元的市值。如果以BBC Research計算出的138億美元的市場規(guī)模來計算全球基因檢測市場，資本市場的基因檢測項目幾乎已經(jīng)飽和。

但整個2020年，一級市場的基因檢測項目扭轉(zhuǎn)了前兩年的頹勢，獲得了大量融資。Ideas、五源基因、和真生物、卡宇迪、吉凱基因等項目不斷刷新基因檢測企業(yè)融資金額上限。

那么，基因檢測賽道還會是好賽道嗎？

答案是肯定的。左手技術(shù)的優(yōu)化，右手需求的升級，基因檢測市場空的理論上市量足夠大，新場景的不斷迭代和釋放的增量空仍在推高基因檢測市場的天花板。

不過，基因檢測市場已經(jīng)過了新手福利期也是事實。對于未來的基因檢測企業(yè)來說，僅僅擁有技術(shù)平臺和開發(fā)實力已經(jīng)無法說服市場。

一方面，未來的基因檢測企業(yè)必須具備與團(tuán)隊綜合實力高度耦合的應(yīng)用場景滲透能力。從上一篇文章對諾和致遠(yuǎn)盈利能力的分析可以看出，從科研服務(wù)、臨床服務(wù)到IVD，基因檢測行業(yè)的毛利率都在上升，相應(yīng)的難度也在升級。基因檢測企業(yè)要想獲得持久的市場競爭力，就必須沿著提升毛利率的道路往上走。相對而言，搶占臨床應(yīng)用場景是市場上行之有效的做法，行業(yè)內(nèi)很多企業(yè)都在這么做。這從過去幾年的腫瘤NGS混戰(zhàn)，去年的mNGS融資熱，以及今年的腫瘤早篩爆發(fā)就可以看出來。

另一方面，除了應(yīng)用滲透能力，商業(yè)韌性也是基因檢測企業(yè)必備的能力。基因檢測技術(shù)經(jīng)過近20年的發(fā)展，本身已經(jīng)逐漸走下神壇，市場不會為它的前沿買單。怎樣才能結(jié)合實際需求打造出性價比高的產(chǎn)品？如何構(gòu)建高效的商業(yè)渠道 *** ，快速到達(dá)終端用戶？如何在瞬息萬變的市場中不斷調(diào)整增長節(jié)奏？這些都是基因檢測企業(yè)未來站穩(wěn)腳跟需要考慮的問題。

總之，我們愿意相信基因檢測的未來，就像我們也愿意相信基因產(chǎn)業(yè)的未來一樣。畢竟科技美化生活永遠(yuǎn)是趨勢。

關(guān)鍵詞： 若其網(wǎng)