“新冠”藥物即將在武漢開展臨床試驗

2020年2月2日，中日友好醫(yī)院發(fā)布公告稱：“中日友好醫(yī)院在武漢疫區(qū)牽頭開展瑞德西韋(Remdesivir)治療2019-nCoV新型冠狀病毒臨床研究，為抗擊疫情帶來曙光。”

同日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心(CDE)公示，這項針對新型冠狀病毒肺炎的藥物瑞德西韋的臨床試驗申請已獲受理。

此前，據(jù)全球最大的臨床試驗注冊機構(gòu)ClinicalTrials.gov PRS顯示，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心的III期臨床研究，以評估Remdesivir的療效和安全性。總樣本量預(yù)估為270例，入組輕、中度新冠肺炎患者，試驗預(yù)期于2月3日開始，4月27日結(jié)束，由中日友好醫(yī)院呼吸科教授曹彬牽頭。

業(yè)界對于Remdesivir的信心來源于，美國首例新型冠狀病毒患者在病情惡化后，接受Remdesivir的注射治療，隔天癥狀出現(xiàn)了大幅改善，“截至1月30日，患者仍在住院。但他已經(jīng)不再發(fā)熱，除咳嗽外，所有癥狀均已緩解，且咳嗽的程度正在減輕。”

一方面，一旦上述臨床獲批，在武漢的部分患者就有可能用上該藥物。另一方面，Remdesivir一開始并不是針對新型冠狀病毒開發(fā)的藥物，目前也并未在全球任何地方獲得上市許可或批準(zhǔn)，一例患者的數(shù)據(jù)也并不足以證明該藥物的有效性。

雖然疫情焦灼，我們?nèi)孕璧却R床數(shù)據(jù)驗證其安全、有效。

從埃博拉到新型冠狀病毒

2月2日，中日友好醫(yī)院相關(guān)人士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道證實，此次臨床試驗并非在北京的中日友好醫(yī)院，而是在武漢的疫區(qū)由其醫(yī)療隊執(zhí)行。

對于此次臨床試驗的細節(jié)，21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者多次聯(lián)系牽頭人曹彬，截至發(fā)稿未有回復(fù)。2月2日，其團隊另一名成員王業(yè)明向21世紀(jì)經(jīng)濟報道證實該臨床試驗需等CDE批準(zhǔn)后執(zhí)行。

Remdesivir是一種核苷酸類似物前藥，原理是抑制依賴RNA的RNA合成酶(RdRp)，一開始是針對埃博拉病毒所開發(fā)的。由于冠狀病毒里同樣有RdRp，所以推測其對冠狀病毒也有效。根據(jù)ClinicalTrials信息顯示，目前該藥物有一項由美國國立衛(wèi)生研究院和剛果埃博拉治療中心共同進行的Ⅱ和Ⅲ期臨床試驗正在進行。

也就是說，這種藥物Remdesivir仍然沒有上市，不能隨便使用，要經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗才能驗證其在新型冠狀病毒的安全性和有效性。美國的首例患者即是采用了一種稱為 “同情使用(Compassionate Use)”的方法獲得了該藥物的治療。

1月31日，頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)在線發(fā)表了一篇關(guān)于美國首例新型冠狀病毒患者就醫(yī)、診斷、治療及其臨床表現(xiàn)的論文。

2020年1月19日，一名由武漢返美的35歲男子在華盛頓州一家急診就診;20日，美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)檢測其2019-nCoV陽性后將其送入醫(yī)院進行隔離治療。從第5、6天，患者病情出現(xiàn)惡化，在入院的第7天，醫(yī)生給患者注射了一種尚在研發(fā)階段的抗病毒藥物，即為Remdesivir。

緊接著迎來了轉(zhuǎn)折，第8天，患者的臨床狀況得到改善，停止了吸氧，氧飽和度值提高到94%至96%，先前的雙側(cè)下葉羅音不再存在。食欲得到改善，除了間歇性干咳和流鼻涕，已沒有其他癥狀。

FDA稱，此類“同情使用”是一種臨床試驗，使用也是非常審慎的。針對的是具有立即威脅生命狀況或嚴(yán)重疾病、且無法納入臨床試驗的患者來獲得研究性醫(yī)療產(chǎn)品，且沒有其他可比或令人滿意的替代療法。

我國《藥品管理法》第二十三條明確指出，“對正在開展臨床試驗的用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥物，經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能獲益，并且符合倫理原則的，經(jīng)審查、知情同意后可以在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)用于其他病情相同的患者。”

安全與有效

對于此次疫情，1月31日，Remdesivir的提供者吉利德科學(xué)(Gilead Sciences)公司首席醫(yī)學(xué)官醫(yī)學(xué)博士Merdad Parsey表示，“吉利德正在與全球衛(wèi)生當(dāng)局密切合作，通過適當(dāng)?shù)亍嶒炐允褂梦覀兊难芯炕衔颮emdesivir來應(yīng)對新型冠狀病毒(2019-nCoV)的爆發(fā)。”

吉利德在聲明中強調(diào)Remdesivir尚未獲批，還未證明其安全和有效性，只是在主治醫(yī)師和當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機構(gòu)要求下，權(quán)衡了風(fēng)險和效益比，提供了少數(shù)Remdesivir作為新型冠狀病毒患者的緊急治療方案。

一位業(yè)內(nèi)人士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者解釋，Remdesivir此前在境外做完了一期和二期臨床試驗，“某種程度上安全性是可以保障的，現(xiàn)在的臨床試驗主要是需要證明其對新冠病毒真的有效。因為美國的那一例患者，有可能是因為這個藥物，也有可能是因為自身免疫，也有可能是之前使用的藥物起效。”

根據(jù)國家衛(wèi)健委最新發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》，抗病毒治療可試用α-干擾素霧化吸入(成人每次500萬U，加入滅菌注射用水2ml，每日2次);洛匹那韋/利托那韋(200mg/50mg，每粒)每次2粒，每日二次。抗菌藥物治療則要避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物，尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。另外可根據(jù)患者呼吸困難程度、胸部影像學(xué)進展情況，酌情短期內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素。

截至2月2日，根據(jù)中國臨床試驗注冊中心顯示，目前注冊為“新型冠狀病毒”的臨床試驗有21個，涉及藥物包括洛匹那韋/利托那韋+干擾素-α2b、連花清瘟、血必凈注射液、糖皮質(zhì)激素、各類中藥，以及太極拳在康復(fù)期等研究。

ClinicalTrials顯示，針對2019-nCoV目前有三項研究，包括北京協(xié)和的糖皮質(zhì)激素療法、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院關(guān)于阿比多爾藥物的研究等。

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